阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD),是一种主要发生于老年人的神经退行性疾病,其病因和发病机制目前尚不完全明确,该病是最常见的痴呆病因。AD其中最经典的早期临床表现为选择性记忆障碍。
就目前而言,有一些治疗可以改善AD的某些症状,但是还没有完全治愈方法,所有患者都不可避免地会出现疾病进展。
作为药师,我将从药物干预的角度带大家看一下,经典AD的治疗药物主要分为以下几大类:
乙酰胆碱酯酶抑制剂,多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等,可以增加大脑中乙酰胆碱水平,改善认知功能。起效较快, 临床常用作首选药物。
NMDA受体拮抗剂,美金刚,通过拮抗NMDA受体,可以减少谷氨酸介导的神经毒性,从而延缓认知功能下降。与乙酰胆碱酯酶抑制剂联合应用,可以产生协同增效作用,临床疗效更佳。
其他药物:
- 抗焦虑药物:如舍曲林、氟西汀等,可用于改善阿尔兹海默症相关焦虑和躁动行为。
- 抗精神病药物:仅用于治疗严重的精神行为症状,如幻觉、妄想等,需谨慎使用。
正如上文所说,AD的病因和发病机制目前尚不明确,所以不难想象药物开发的难度之大,回顾AD的药物发展史,迄今为止全球仅上市了9种治疗AD的药物,治疗目标主要是缓解症状,从而改善生活质量。
在AD复杂的各种病理性研究中,实验室数据中发现一种叫β淀粉样蛋白(Aβ)的化学物质,脑Aβ被认为是AD致病的“罪魁”之一,脑Aβ聚集在疾病发展的很早期就已经被观察到,甚至在出现临床症状的10-20年前已经开始沉积。
针对上述病因,经过研究团队30多年的研究,抗Aβ药物——仑卡奈单抗,作为一颗新星加入到治疗AD的药物行列。
仑卡奈单抗的作用机制主要是首先靶向识别出Aβ结合成斑块前的寡聚体和原纤维独特结构,之后会覆盖在这些物质的表面,从而抑制Aβ之间互相作用,从而抑制纤维/斑块的形成。
什么?没看懂?简单来说就是仑卡奈单抗可以找到并管住这些Aβ的小家伙,阻止这些小家伙聚集变成大家伙损害大脑。
2023年7月,仑卡奈单抗获FDA的完全批准上市,成为20年以来全球首个获生物标志物和临床量表双重认证的抗Aβ疾病修饰药物。2023年9月25日,仑卡奈单抗在日本和海南博鳌乐城获批。2024年1月5日,中国NMPA批准仑卡奈单抗的商业上市。
早期阿尔兹海默病(AD),即确认淀粉样蛋白病理的AD源性轻度认知功能障碍(MCI)和轻度AD痴呆。
当发现自己有多次忘记生活中的琐事之类情况,就尽早去医院进行筛查,希望在症状初期即可干预。其次就是最好在50岁之后,定期进行阿尔兹海默病的诊疗筛查,如分子影像学/脑脊液/血液检查等,因为一些早期的生理表现可能在症状出现的10-20年之前就会出现,定期检查可以及早识别到这些表现如Aβ的聚集等。
根据仑卡奈单抗三期临床数据,证实成为第一个疗效安全性双重验证的AD疾病修饰治疗药物,平均可以延缓疾病进展2-3年,维持患者功能,降低照料负担。更早期AD人群治疗18个月后,60%的患者整体功能有所改善。
通过静脉输注给药,输注时间约为1小时,推荐起始和维持剂量为10mg/kg,每2周一次。一般推荐使用18个月,即1.5年。
总体来看,仑卡奈单抗不良反应发生率低,最常见的不良事件(>10%)是绝大部分属于1-2级轻中度的输注反应;除此之外淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)也是常见的不良反应之一,大约3%患者报告症状性ARIA。
开始治疗前,确认存在淀粉样蛋白病理,并获得近期的基线脑部磁共振成像(MRI);治疗期间,第5/7/14次输注前进行MRI检查,目的是监测不良反应中提到的ARIA。
仑卡奈单抗售价为2508元/瓶,每瓶200mg/2ml,如果60kg的患者按照10mg/kg计算,每次需要使用3瓶,药费约7524元。仑卡奈单抗目前在中国大陆暂未加入医保目录,需要自费治疗。
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